2024 IAPC：金賽藥業旗下KIF18A展現最新(xīn)研究成果

第九屆國(guó)際藥物(wù)研究與發展新(xīn)興技(jì )術大會（IAPC-9）于2024年9月23-25日在上海舉辦(bàn)。會議由國(guó)際物(wù)理(lǐ)化學(xué)家協會（IAPC）和ADMET&DMPK國(guó)際期刊主辦(bàn)，北京大學(xué)藥學(xué)院、上海交通大學(xué)藥學(xué)院等機構協辦(bàn)。

作(zuò)為(wèi)國(guó)際藥物(wù)研究領域新(xīn)興技(jì )術的展現平台，會議吸引來自全球60餘位頂級科(kē)學(xué)家、研究者的參與，分(fēn)享全球範圍内諸多(duō)重磅研究的最新(xīn)結果。其中(zhōng)，金賽藥業中(zhōng)央研究院化藥研發中(zhōng)心夏遠(yuǎn)峰博士以“用(yòng)于染色體(tǐ)不穩定腫瘤治療的高效KIF18A抑制劑的發現”為(wèi)題，分(fēn)享了金賽藥業旗下KIF18A抑制劑的最新(xīn)研究成果。

染色體(tǐ)不穩定性(CIN)和遺傳不穩定性是惡性腫瘤細胞的共同特征，這可(kě)能(néng)會誘導腫瘤的進展并導緻耐藥性。KIF18A是一種ATP依賴的正端微管運動蛋白，是激酶-8家族的成員。研究發現，KIF18A基因缺失會對CIN+腫瘤細胞的染色體(tǐ)排列、有(yǒu)絲分(fēn)裂紡錘體(tǐ)的延伸、紡錘體(tǐ)組裝(zhuāng)檢查點的激活等産(chǎn)生重大影響，導緻細胞死亡，且對正常細胞的存活影響不大，這使得KIF18A成為(wèi)針對CIN相關腫瘤易感性的有(yǒu)吸引力的治療靶點。

• 此次，金賽藥業報告一款潛在“同類最佳”KIF18A抑制劑GSC000190的發現和藥理(lǐ)學(xué)特征。在體(tǐ)外，GSC000190nM級效價抑制KIF18A ATPase活性，對多(duō)種TP53突變體(tǐ)/CIN+腫瘤細胞的生長(cháng)具(jù)有(yǒu)較強的抑制作(zuò)用(yòng)。

• 在體(tǐ)内，與領先的臨床KIF18A抑制劑AMG650相比，GSC000190的系統暴露量顯著降低，可(kě)導緻多(duō)種CDX模型(包括卵巢癌、結腸癌和肺癌)的腫瘤縮小(xiǎo)。

• 在鉑類、PARP抑制劑或葉酸ADC的耐藥HGSOC PDX模型中(zhōng)，GSC000190無論是單獨使用(yòng)還是與PARP1抑制劑聯合使用(yòng)，均具(jù)有(yǒu)較強的抗腫瘤作(zuò)用(yòng)，且未引起體(tǐ)重減輕。

• PD研究證實，GSC000190治療腫瘤組織中(zhōng)有(yǒu)絲分(fēn)裂磷酸化組蛋白3 (PH3)染色升高，與其優于AMG650的體(tǐ)内療效正相關。

• GSC000190在齧齒動物(wù)、狗和非人靈長(cháng)類動物(wù)(NHPs)中(zhōng)具(jù)有(yǒu)良好的ADME特征，并且具(jù)有(yǒu)更好的安(ān)全性特征。

GSC000190的P1研究計劃在2024年下半年進行。

KIF18A的最新(xīn)研究成果同步于2024年9月17日在美國(guó)化學(xué)會期刊（ACS Publications）中(zhōng)發表：

此前，在2024年9月10日的中(zhōng)國(guó)頂端生命科(kē)學(xué)合作(zuò)論壇 China Bio中(zhōng)，KIF18A抑制劑也作(zuò)為(wèi)金賽藥業首個亮相的高度差異化管線(xiàn)産(chǎn)品驚豔亮相，吸引衆多(duō)行業同仁的關注。