金賽藥業攜腫瘤領域高度差異化的雙靶ADC管線(xiàn)亮相ADC2025

2月20日，金賽藥業免疫及腫瘤領域新(xīn)藥研發執行副總裁徐立忠博士攜GenSci139和GenSci143創新(xīn)管線(xiàn)亮相蘇州第六屆ADC藥物(wù)開發大會（簡稱ADC2025），與國(guó)内權威專家學(xué)者共話ADC發展的新(xīn)未來。此次，金賽藥業攜帶的兩個創新(xīn)管線(xiàn)項目皆為(wèi)高度差異化的雙靶ADC，分(fēn)别用(yòng)于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）及多(duō)種實體(tǐ)瘤。

金賽藥業免疫及腫瘤領域新(xīn)藥研發執行副總裁

徐立忠博士主題分(fēn)享

本次大會，徐立忠博士發表了題為(wèi)“靶向癌症治療的雙特異性ADC”的主題演講，并主持了“ADC藥物(wù)前沿進展”圓桌讨論。國(guó)産(chǎn)ADC藥物(wù)正迅速進入差異化開發的2.0時代。作(zuò)為(wèi)研發管線(xiàn)的創新(xīn)源頭，藥物(wù)技(jì )術平台的重要性日益凸顯。本次大會金賽藥業着重展示了其自主研發的基于拓撲異構酶抑制劑的ADC藥物(wù)技(jì )術平台。

徐立忠博士（左一）主持圓桌讨論

徐立忠博士在發言中(zhōng)強調：“此次我們基于金賽自主研發的ADC藥物(wù)技(jì )術平台，攜兩款具(jù)有(yǒu)差異化優勢的雙靶ADC候選藥物(wù)及創新(xīn)技(jì )術成果，向與會專家及合作(zuò)夥伴展示了研發進展。依托該平台優異的穩定性、顯著的旁觀者效應及寬廣的安(ān)全窗等優勢特性，我們期待與全球頭部醫(yī)藥企業建立深度戰略合作(zuò)，加速推進ADC藥物(wù)在研發管線(xiàn)的臨床轉化效率與商(shāng)業化進程，最終實現創新(xīn)成果的高效轉化，為(wèi)全球患者提供更具(jù)突破性的治療選擇。”

在此前舉行的中(zhōng)國(guó)頂尖生命科(kē)學(xué)合作(zuò)論壇China Bio及國(guó)際權威ADC領域峰會World ADC 2024上，金賽藥業自主研發的GenSci143與GenSci139作(zuò)為(wèi)核心管線(xiàn)項目公(gōng)開披露，憑借其創新(xīn)分(fēn)子設計及針對實體(tǐ)瘤治療的突破潛力，兩款候選藥物(wù)引發了全球ADC研發領域的高度關注。根據最新(xīn)規劃，GenSci143與GenSci139将于2025年第四季度同步啓動IND申報，重點探索其在去勢抵抗性前列腺癌、非小(xiǎo)細胞肺癌、尿路上皮癌、乳腺癌及卵巢癌等五大高發實體(tǐ)瘤中(zhōng)的治療價值，以解決當前臨床未被滿足的重大需求。

在聚焦腫瘤創新(xīn)治療的同時，金賽藥業已構建起圍繞内分(fēn)泌代謝(xiè)、女性健康、免疫、腫瘤等重點領域研發戰略縱深布局，多(duō)款臨床前候選藥物(wù)展現出First-in-Class與Best-in-Class的巨大潛質(zhì)，特别是在自身免疫疾病調控通路及代謝(xiè)穩态重構機制等前沿方向凸顯源頭創新(xīn)實力；此外，金賽研發體(tǐ)系全面接軌全球最高研發标準體(tǐ)系（ICH-Q系列），通過AI驅動的分(fēn)子設計平台與智能(néng)化CMC開發系統，系統化推進創新(xīn)藥物(wù)研發。以突破性技(jì )術平台為(wèi)根基、以臨床價值為(wèi)導向的研發策略，金賽藥業正持續轉化為(wèi)具(jù)有(yǒu)全球競争力的差異化管線(xiàn)矩陣，為(wèi)滿足全球患者亟待解決的臨床需求提供創新(xīn)解決方案。

徐立忠博士與參會者讨論

關于GenSci143：

高度差異化的B7-H3 x PSMA雙靶ADC

前列腺癌（PCa）是全球男性中(zhōng)最常見的癌症類型。當患者進展到去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）時，治療選擇變得非常有(yǒu)限，這突顯出轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）中(zhōng)顯著未滿足的臨床需求。B7-H3和PSMA是腫瘤相關的抗原，在PCa中(zhōng)高度表達，用(yòng)雙靶ADC同時靶向這兩種抗原是一種新(xīn)興的治療策略，具(jù)有(yǒu)治療mCRPC的潛力。

GenSci143是一種創新(xīn)的雙特異性抗體(tǐ)藥物(wù)偶聯物(wù)（ADC），能(néng)夠同時靶向B7-H3和PSMA。它由針對B7-H3和PSMA的雙特異性抗體(tǐ)、穩定但可(kě)裂解的連接器，以及作(zuò)為(wèi)有(yǒu)效載荷的強效拓撲異構酶1抑制劑組成。

GenSci143作(zuò)為(wèi)一種新(xīn)型靶向前列腺癌治療的藥物(wù)，目前正在進行臨床前研究。在人前列腺癌的異種移植（CDX）模型中(zhōng)，GenSci143能(néng)夠有(yǒu)效誘導具(jù)有(yǒu)不同B7-H3和PSMA表達水平的腫瘤消退，并且與DS-7300和ARX517競品相比，展現出了更優越的抗腫瘤效果。此外，GenSci143在食蟹猴中(zhōng)顯示出了良好的藥代動力學(xué)特性，并且耐受性良好。

關于GenSci139：

高度差異化的EGFR x HER2雙靶ADC

Enhertu®/DS-8201作(zuò)為(wèi)一種靶向HER2的ADC，已廣泛用(yòng)于治療多(duō)種腫瘤類型，包括HER2陽性和HER2低表達乳腺癌、HER2突變非小(xiǎo)細胞肺癌、HER2陽性胃癌等。盡管Enhertu作(zuò)為(wèi)一種突破性療法取得了很(hěn)大的成功，但在 HER2 低表達和産(chǎn)生繼發耐藥的患者中(zhōng)，仍有(yǒu)大量未滿足的臨床需求。雙重靶向EGFR 和 HER2有(yǒu)望解決這些問題，因為(wèi)兩者都是緻癌驅動基因并且在腫瘤中(zhōng)廣泛共表達。為(wèi)此，金賽藥業開發了 GenSci139，一種EGFR x HER2 雙靶ADC，它具(jù)有(yǒu)高度穩定但可(kě)裂解的連接子和強效的拓撲異構酶1抑制劑作(zuò)為(wèi)有(yǒu)效載荷。相比于DS-8201，GenSci139具(jù)有(yǒu)更優的體(tǐ)外血漿穩定性、更強的腫瘤細胞結合和内化活性，并對腫瘤細胞具(jù)有(yǒu)強效的直接細胞殺傷和旁觀者殺傷作(zuò)用(yòng)。

在多(duō)個小(xiǎo)鼠 CDX 模型中(zhōng)，GenSci139表現出顯著優于 DS-8201的體(tǐ)内抗腫瘤效果。這些數據表明GenSci139在多(duō)種腫瘤類型中(zhōng)具(jù)有(yǒu)較大的治療潛力，包括尿路上皮癌、肺癌、胃癌、結直腸癌、卵巢癌和乳腺癌等。