World ADC 2024：金賽藥業攜創新(xīn)管線(xiàn)項目亮相
11月4日至7日，第15屆世界權威級ADC論壇World ADC 2024在美國(guó)San Diego舉行，金賽藥業腫瘤及免疫領域新(xīn)藥研發執行副總裁徐立忠和腫瘤領域高級總監李富攜GenSci143和GenSci139創新(xīn)管線(xiàn)亮相本次大會，與抗體(tǐ)偶聯藥物(wù)領域的全球權威專家學(xué)者共享科(kē)研成果，共話行業變革。此次，金賽藥業攜帶的兩個創新(xīn)管線(xiàn)項目皆為(wèi)高度差異化的雙靶ADC，分(fēn)别用(yòng)于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）及多(duō)種實體(tǐ)瘤。
從左到右依次為(wèi)：金賽藥業投資&BD副總裁朱臯明；金賽藥業免疫及腫瘤領域新(xīn)藥研發執行副總裁徐立忠博士；金賽藥業腫瘤研究高級總監李富
徐立忠博士為(wèi)來訪者介紹創新(xīn)研發項目
GenSci143：高度差異化的B7-H3 x PSMA雙靶ADC
前列腺癌（PCa）是全球男性中(zhōng)最常見的癌症類型。當患者進展到去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）時，治療選擇變得非常有(yǒu)限，這突顯出轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）中(zhōng)顯著未滿足的臨床需求。B7-H3和PSMA是腫瘤相關的抗原，在PCa中(zhōng)高度表達，用(yòng)雙靶ADC同時靶向這兩種抗原是一種新(xīn)興的治療策略，具(jù)有(yǒu)治療mCRPC的潛力。GenSci143是一種創新(xīn)的雙特異性抗體(tǐ)藥物(wù)偶聯物(wù)（ADC），能(néng)夠同時靶向B7-H3和PSMA。它由針對B7-H3和PSMA的雙特異性抗體(tǐ)、穩定但可(kě)裂解的連接器，以及作(zuò)為(wèi)有(yǒu)效載荷的強效拓撲異構酶1抑制劑組成。
GenSci143作(zuò)為(wèi)一種新(xīn)型靶向前列腺癌治療的藥物(wù)，目前正在進行臨床前研究。在人前列腺癌的異種移植（CDX）模型中(zhōng)，GenSci143能(néng)夠有(yǒu)效誘導具(jù)有(yǒu)不同B7-H3和PSMA表達水平的腫瘤消退，并且與DS-7300和ARX517競品相比，展現出了更優越的抗腫瘤效果。此外，GenSci143在食蟹猴中(zhōng)顯示出了良好的藥代動力學(xué)特性，并且耐受性良好。
GenSci139：高度差異化的EGFR x HER2雙靶ADC
Enhertu®/DS-8201作(zuò)為(wèi)一種靶向HER2的ADC，已廣泛用(yòng)于治療多(duō)種腫瘤類型，包括HER2陽性和HER2低表達乳腺癌、HER2突變非小(xiǎo)細胞肺癌、HER2陽性胃癌等。盡管Enhertu作(zuò)為(wèi)一種突破性療法取得了很(hěn)大的成功，但在 HER2 低表達和産(chǎn)生繼發耐藥的患者中(zhōng)，仍有(yǒu)大量未滿足的臨床需求。雙重靶向EGFR 和 HER2有(yǒu)望解決這些問題，因為(wèi)兩者都是緻癌驅動基因并且在腫瘤中(zhōng)廣泛共表達。為(wèi)此，我們開發了 GenSci139，一種EGFR x HER2 雙靶ADC，它具(jù)有(yǒu)高度穩定但可(kě)裂解的連接子和強效的拓撲異構酶1抑制劑作(zuò)為(wèi)有(yǒu)效載荷。相比于DS-8201，GenSci139具(jù)有(yǒu)更優的體(tǐ)外血漿穩定性、更強的腫瘤細胞結合和内化活性，并對腫瘤細胞具(jù)有(yǒu)強效的直接細胞殺傷和旁觀者殺傷作(zuò)用(yòng)。在多(duō)個小(xiǎo)鼠 CDX 模型中(zhōng)，GenSci139表現出顯著優于 DS-8201的體(tǐ)内抗腫瘤效果。這些數據表明GenSci139在多(duō)種腫瘤類型中(zhōng)具(jù)有(yǒu)較大的治療潛力，包括尿路上皮癌、肺癌、胃癌、結直腸癌、卵巢癌和乳腺癌等。
世界抗體(tǐ)藥物(wù)偶聯大會 聖地亞哥(gē) 2024
值得一提是，在此前中(zhōng)國(guó)頂端生命科(kē)學(xué)合作(zuò)論壇 China Bio和金賽藥業主辦(bàn)的首屆研發日中(zhōng)，GenSci143和GenSci139也作(zuò)為(wèi)企業亮點管線(xiàn)項目驚豔亮相，引起了行業内的廣泛關注。據悉，金賽藥業創新(xīn)研發管線(xiàn)布局覆蓋腫瘤、免疫、内分(fēn)泌等重點疾病領域，涵蓋多(duō)個潛在First-in-Class（FIC）和Best-in-Class（BIC）創新(xīn)藥物(wù)産(chǎn)品。公(gōng)司在腫瘤治療領域的産(chǎn)品組合中(zhōng)，包括了針對前列腺癌、卵巢癌和乳腺癌等重要實體(tǐ)瘤的多(duō)款ADC和小(xiǎo)分(fēn)子藥物(wù)，多(duō)個實體(tǐ)分(fēn)子在臨床前展現了"全球首創"“同類最佳”的巨大潛質(zhì)。
