金賽藥業PD-1激動劑獲I類創新(xīn)藥臨床批件，有(yǒu)望為(wèi)多(duō)款免疫疾病帶來突破性治療方案

2025年1月15日，長(cháng)春金賽藥業有(yǒu)限責任公(gōng)司（以下簡稱 “金賽藥業”）收到國(guó)家藥品監督管理(lǐ)局核（NMPA）準簽發的《藥物(wù)臨床試驗批準通知書》，同意公(gōng)司自主研發的人源化抗PD-1單抗GenSci120注射液開展臨床試驗，本次獲批适應症為(wèi)成人系統性紅斑狼瘡和成人原發性幹燥綜合征。臨床前試驗表明，GenSci120注射液能(néng)發揮相對特異的靶向免疫抑制作(zuò)用(yòng)，展現出潛在治療自身免疫病的成藥性。

自身免疫病是由于免疫系統錯誤地攻擊自身細胞、組織或器官引起的免疫細胞過度激活、細胞因子釋放或自身抗體(tǐ)産(chǎn)生從而誘發細胞破壞及髒器損傷，最終造成全身多(duō)系統受累、臨床表現複雜的一系列疾病^[1]。程序性細胞死亡受體(tǐ)1（PD-1）及其配體(tǐ)是一條重要的免疫負調節通路，該通路的激活可(kě)抑制T細胞的持續活化，使機體(tǐ)恢複免疫穩态^[2]。GenSci120是金賽藥業研發的人源化抗PD-1單克隆抗體(tǐ)，抗體(tǐ)類型為(wèi)IgG1，通過和PD-1結合并激活PD-1抑制性信号通路以及ADCC效應，從而抑制或殺傷緻病性T細胞，發揮相對特異的靶向免疫抑制作(zuò)用(yòng)。

目前全球範圍内已有(yǒu)十幾款在研PD-1激動劑類産(chǎn)品，但多(duō)數尚處于臨床前階段。作(zuò)為(wèi)GenSci120分(fēn)子的主要發明人之一，金賽藥業免疫及腫瘤領域新(xīn)藥研發執行副總裁徐立忠博士表示，從體(tǐ)外結合活性、動物(wù)模型中(zhōng)的藥效及半衰期數據來看，GenSci120作(zuò)為(wèi)一款PD-1激動劑抗體(tǐ)已經表現出明顯的臨床前 "Best-in-Class" 潛質(zhì)；我們對它充滿信心，這也是我們計劃同時探索GenSci120用(yòng)于治療多(duō)個适應症的原因。

本次獲批的适應症獲批開展臨床試驗的适應症：

1. 成人系統性紅斑狼瘡

系統性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是以自身免疫性炎症為(wèi)突出表現的典型的彌漫性結締組織病，好發于育齡期女性（15~40歲），中(zhōng)國(guó)大陸地區(qū)SLE患病率約為(wèi)30~70/10萬，男女患病比為(wèi)1:10~12^[3]。

目前，SLE的短期治療目标是達到臨床緩解或低疾病活動度；長(cháng)期治療目标是預防和減少複發，實現長(cháng)期持續緩解，降低緻殘率和病死率。臨床上對于安(ān)全性高、療效較現有(yǒu)治療更佳、更有(yǒu)機制針對性的藥物(wù)仍存在較大的未滿足需求。

2. 成人原發性幹燥綜合征

幹燥綜合征（primary Sjögren Syndrome, pSS）是一種以淋巴細胞增殖和進行性外分(fēn)泌腺體(tǐ)損傷為(wèi)特征的慢性炎症性自身免疫病。臨床除有(yǒu)唾液腺、淚腺功能(néng)受損以外，亦可(kě)出現多(duō)系統多(duō)髒器受累，血清中(zhōng)存在自身抗體(tǐ)和高免疫球蛋白血症。 原發性SS在我國(guó)人群中(zhōng)的患病率為(wèi)0.3%~0.7%，女性多(duō)見，男女比例為(wèi)1:（9~20），發病年齡多(duō)在40~50歲^[4]。

迄今為(wèi)止，pSS仍然是一種不可(kě)治愈的終身性疾病，雖然其總體(tǐ)預後較好，但口幹眼幹等症狀嚴重影響患者生活質(zhì)量，約2/3的患者可(kě)出現系統損害^[4]且中(zhōng)高活動度的患者約占pSS的40% ^[5]，尚無靶向藥物(wù)獲批治療本病。因此，本病急需安(ān)全、有(yǒu)效的系統治療藥物(wù)。

參考資料：

[1] Cooper GS, Bynum ML, Somers EC. Recent insights in the epidemiology of autoimmune diseases: improved prevalence estimates and understanding of clustering of diseases. J Autoimmun. 2009;33(3-4):197-207.

[2] Francisco LM, Sage PT, Sharpe AH. The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity. Immunol Rev. 2010 Jul;236:219-42. doi: 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x. PMID: 20636820; PMCID: PMC2919275.

[3] 中(zhōng)華醫(yī)學(xué)會風濕病學(xué)分(fēn)會,國(guó)家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中(zhōng)心,中(zhōng)國(guó)系統性紅斑狼瘡研究協作(zuò)組. 2020中(zhōng)國(guó)系統性紅斑狼瘡診療指南[J]. 中(zhōng)華内科(kē)雜志(zhì), 2020, 59(3): 172-185.

[4] 張文(wén), 陳竹, 厲小(xiǎo)梅, 等.  原發性幹燥綜合征診療規範 [J] . 中(zhōng)華内科(kē)雜志(zhì), 2023, 62(9) : 1059-1067. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20221027-00797. 

[5] Xu D, Zhao S, Li Q, Wang YH, Zhao JL, Li MT, Zhao Y, Zeng XF. Characteristics of Chinese patients with primary Sjögren's syndrome: preliminary report of a multi-centre registration study. Lupus. 2020 Jan;29(1):45-51. doi: 10.1177/0961203319889666. 

聲明：

1.本新(xīn)聞旨在分(fēn)享研發前沿資訊，僅供醫(yī)療衛生專業人士參閱，非廣告用(yòng)途。

2.金賽藥業不推薦任何未被批準的藥品、适應症的使用(yòng)。